فهرست و منابع پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس پیلوسوس به روش بیولوژیک
فهرست:
چکیده.......................................................................................................................................... 1
مقدمه............................................................................................................................................ 3
فصل اول
1-1 - تالاسمی............................................................................................................................ 8
1-2-اتیولوژی و سبب شناسی تالاسمی........................................................................................... 8
1-2-1 - خون شناسی.................................................................................................................. 9
1-2-2- خون سازی و گلبولهای قرمز......................................................................................... 10
1-3- تالاسمی و انواع آن........................................................................................................... 10
1-3-1 آلفا تالاسمی................................................................................................................... 10
1-3-2- بتا تالاسمی.................................................................................................................. 11
1-3-2-1 بتا تالاسمی مینور(سالم ناقل)....................................................................................... 11
1-3-2-2 – بتا تالاسمی ماژور( بیماری تالاسمی)........................................................................ 12
1-3-2-3-بتا تالاسمی بینابینی.................................................................................................... 13
1-4- تشخیص تالاسمی............................................................................................................. 13
1-5- درمان تالاسمی.................................................................................................................. 13
1-6- فیزیولوژی عنصر آهن و اهمیت آن در بدن انسان................................................................. 14
1-6-1- مسمومیت حاد آهنی..................................................................................................... 15
1-7- دسفرال............................................................................................................................ 16
1-7-1- نحوه استفاده از داروی دسفرال....................................................................................... 17
1-7-2-کاربردهای داروی دسفرال در پزشکی.............................................................................. 18
1-7-3- عوارض ناشی از داروی دسفرال..................................................................................... 19
1-7-4- اقدامات احتیاطی در مورد داروی دسفرال....................................................................... 19
1-7-5- ملاک توقف درمان بوسیله دسفرال................................................................................. 20
فصل دوم
2-1- سیدرو فورها................................................................................................................... 22
2-1-1- هیدروکسامات ها.......................................................................................................... 24
2-1-2-فنولات ها یا کاتکولات ها.............................................................................................. 25
2-2- دسفری اکسامین ها........................................................................................................... 26
2- 2-1 – ساختمان دسفری اکسامین.......................................................................................... 28
2-2-2- دسفراکسامین بصورت آنتی اکسیدان............................................................................... 28
2-2-3 – خصوصیات فیزیکو و شیمیایی دسفراکسامین................................................................. 29
2-2-4- مکانیسم دسفراکسامین در جلوگیری از بیماریهای با بار اضافی آهن.................................. 29
2-2-5- تشکیل رادیکال DFO nitroxide............................................................................. 30
2-3- دسفری اکسامین B.......................................................................................................... 31
2-3-1- بیوسنتر دسفری اکسامین B........................................................................................... 33
2-3-2- ژنهای کد کننده دسفری اکسامین B................................................................................ 33
2-4- تولید کنندههای دسفری اکسامین......................................................................................... 34
2-5- اهمیت آهن بر روی میکروارگانیسمها................................................................................. 35
2-6- مکانیسم عمل سیدروفورها در ارتباط با انتقال آهن به درون سلول میکروارگانیسمها................. 36
2-7- تولید، استخراج و تخلیص دسفری اکسامین B..................................................................... 37
فصل سوم
3-1- اکتینومیست ها.................................................................................................................. 40
3-2- استرپتومایسس ها.............................................................................................................. 43
3-2-1- پاتولوژی...................................................................................................................... 43
3-2-2 – مرفولوژی و ساختمان.................................................................................................. 43
3-2-3- مشخصات کلنی......................................................................................................... 454
3-2-4- اسپورزایی.................................................................................................................... 47
3-2-5- ترکیبات پوشش سلولی................................................................................................. 49
3-2-6- تغذیه و فاکتورهای موثر بر رشد و خصوصیات فیزیکوشیمیایی......................................... 49
3-2-6-1- تغذیه...................................................................................................................... 49
3-2-6-2- اکسیژن.................................................................................................................... 50
3-2-6-3 - رطوبت.................................................................................................................. 50
3-2-6-4- دما.......................................................................................................................... 51
3-2-6-5- pH........................................................................................................................ 51
3-2-6-6- اکولوژی.................................................................................................................. 52
3-2-6-7- بیولوژی توسعه یافته استرپتومایسس........................................................................... 53
3-2-7- انواع فرآورده های میکروبی........................................................................................... 56
3-2-7-1- متابولیت های اولیه................................................................................................... 56
3-2-7-2- متابولیت های ثانویه.................................................................................................. 56
3-2-7-2-1- آنتی بیوتیک ها.................................................................................................... 58
3-2-7-2-1-1- فیزیولوژی و تنظیم تولید آنتی بیوتیک............................................................... 58
3-2-7-3- آنزیمها.................................................................................................................... 63
3-2-7-3-1- پروتئازها............................................................................................................ 63
3-2-7-3-1-1- پروتئازهای اسیدی.......................................................................................... 67
3-2-7-3-1-1-1- رنین.......................................................................................................... 67
3-2-7-3-1-2- پروتئازهای خنثی............................................................................................ 67
3-2-7-3-1-3- پروتئاز های قلیایی.......................................................................................... 67
3-2-7-3-1-3-1- فرآیند تخمیر پروتئازهای قلیایی.................................................................. 68
3-2-7-3-1-3-2- تعیین فعالیت پروتئاز قلیایی........................................................................ 69
3-2-7-3-1-4- بازدارنده های فعالیت آنزیم پروتئاز وشلاته کننده ها........................................... 69
3-2-7-3-1-5- تجزیه............................................................................................................ 71
3-2-7-3-1-6- پروتئاز ها و استرپتومایسسها............................................................................ 71
3-2-8- محیط کشت تخمیر صنعتی.......................................................................................... 71
3-2-8-1- نیازهای غذایی میکروارگانیسمها................................................................................ 71
3-2-8-1-1- کربن.................................................................................................................. 74
3-2-8-1-1-1- منابع کربن و استرپتومایسس ها........................................................................ 77
3-2-8-1-2-نیتروژن................................................................................................................ 78
3-2-8-1-2-1- منابع نیتروژن و استرپتومایسس ها................................................................... 80
3-2-8-1-3- هیدروژن و اکسیژن.............................................................................................. 80
3-2-8-1-4- مواد معدنی......................................................................................................... 80
3-2-8-2-تنظیم کننده های متابولیکی.......................................................................................... 81
3-2-8-3- ضد کف ها............................................................................................................. 82
3-2-9- بیوسنتز در استرپتومایسس ها........................................................................................ 83
فصل چهارم
4-1- دستگاه های مورد استفاده................................................................................................... 86
4-2- وسایل مورد استفاده........................................................................................................... 86
4-3 - محیط های کشت مایع برای رشد باکتری........................................................................... 88
4-4- محیط های کشت جامد برای رشد باکتری........................................................................... 89
4-5- محیط های جامد برای تولید اسپور...................................................................................... 89
4-6- مواد لازم جهت رنگ آمیزی گرم........................................................................................ 90
4-7- مواد لازم جهت استفاده از میکروسکوپ نوری..................................................................... 91
4-8- محیط مورد استفاده جهت شناسایی کیفی دسفری اکسامین: محیط Des4................................ 91
4-9- محیط مورد استفاده جهت اندازه گیری تولید دسفری اکسامین محیط Soy bean ................. 91
4-10- مواد لازم جهت نگهداری و ذخیره باکتری ها.................................................................... 92
4-11- معرف های دسفری اکسامین............................................................................................ 92
4-12- مواد لازم جهت رسم منحنی استاندارد دسفری اکسامین B.................................................. 92
4-13- مواد لازم جهت استخراج دسفری اکسامین........................................................................ 92
4-14- مواد لازم جهت تهیه محلول Lysing Buffer................................................................ 93
4-14-1 – مواد لازم جهت تهیه محلول Tris Hcl..................................................................... 93
4-15- محلول کازئین %5/0 دربافر فسفات................................................................................. 93
4-15-1- بافر فسفات (PBS).................................................................................................. 93
4-16- محلول لوری (Lowry)................................................................................................. 93
فصل پنجم
5 – ١- تهیه و آماده سازی سویه استرپتومایسس پیلوسوس............................................................. 98
5 ٢ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی سویه استرپتومایسس پیلوسوس......................................... 98
5-٢-١- خصوصیات ماکروسکوپی............................................................................................... 99
5- ٢-١-١- کشت استرپتومایسس پیلوسوس بر روی محیط جامد................................................... 99
5-٢-١-٢- کشت استرپتومایسس پیلوسوس در محیط مایع............................................................. 99
5-٢-٢ خصوصیات میکروسکوپی................................................................................................ 99
5-٢-٢-١- تهیه لام از محیط کشت جامد..................................................................................... 99
5-٢-٢-٢- تهیه لام از محیط کشت مایع.................................................................................... 100
5 ٢٢ ٣ رنگ آمیزی گرم..................................................................................................... 100
5 ٣ تهیه مایع تلقیح.............................................................................................................. 100
5 ٣ ١ تهیه محیط ذخیره...................................................................................................... 101
5 ٣ ٢ تهیه سوسپانسیون اسپور............................................................................................. 101
5 ٤ رسم منحنی رشد استرپتومایسس پیلوسوس........................................................................ 101
5 ٥ بررسی تغییرات pH در محیط کشت Soybean............................................................ 102
5 ٦ تولید دسفری اکسامین توسط استرپتومایسس پیلوسوس...................................................... 102
5 ٦ ١ تشخیص کیفی دسفری اکسامین.................................................................................. 102
5 ٦ ٢ سنجش میزان تولید دسفری اکسامین در هر روز............................................................ 103
5-6-3- رسم منحنی استاندارد دسفرال...................................................................................... 103
5-٧ استخراج دسفری اکسامین بوسیله فنل-کلروفرم.................................................................. 104
5 ٧ ١ مزتیله کردن دسفری اکسامین.................................................................................... 105
5-8- تعیین وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده...................................................... 105
5 ٩ بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین................................................................ 107
5 ٩ ١ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین.................................................. 107
5 ٩ ١ ١ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت.......... 107
5 ٩ ٢ بررسی اثر اسیدآمینه ترئونین و اسید آمینه لوسین و ویتامین تیامینB1) ( برتولید دسفری اکسامین 108
5 ٩ ٣ بررسی گلوکز و ملاس و سوکروز بر تولید دسفری اکسامین......................................... 108
5 ٩ ٤ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر تولید دسفری اکسامین.......................................... 108
5 ٩ ٥ استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean......... 109
5 ٩ ٦ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین...................................... 109
5 ٩٦١ بررسی تاثیر مواد معدنی در غلظت های مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین............ 111
5 ١٠ - بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته کننده ها و مواد معدنی مختلف 112
5 ١٠ ١ کشت باکتری و سنجش پروتئاز............................................................................... 112
5 ١٠ 2 تخلیص کازئین...................................................................................................... 113
فصل ششم
6 ١ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی ماکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس.............................. 115
6 ١ ١ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد بر روی محیط کشت جامد.............................. 115
6 ١٢ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد در محیط کشت مایع...................................... 115
6 ٢ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی میکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس............................ 116
6 ٣ رسم منحنی رشد استرپتوماسیس پیلوسوس در محیط کشت MYB.................................... 116
6-4- رسم منحنی pH بر حسب زمان در محیط کشت Soybean حاوی سویه استرپتومایسس پیلوسس............................................................................................................................................... 118
6 ٥ تشخیص کیفی و کمی دسفری اکسامین تولیدی................................................................ 120
6-5-1- تشخیص کیفی و تولید و یا عدم تولید دسفری اکسامین................................................. 120
6٥2 رسم نمودار استاندارد دسفرال........................................................................................ 120
6٥3 میزان دسفری اکسامین تولیدی در هر روز توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس در محیط Soy bean...................................................................................................................................... 121
6-6- نتایج مربوط به استخراج دسفری اکسامین تولید شده توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس.... 122
6-6-1- نتایج مربوط به تأیید وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده............................. 122
6-7- بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین................................................................ 124
6-7-1 بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین................................................... 124
6-7-1-1- بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت........... 124
67 ٢ بررسی اثر اسید آمینه های ترئونین و لوسین و ویتامین تیامین (B1 )................................ 126
6 7٣ بررسی گلوکز ، ملاس، سوکروز بر تولید دسفری اکسامین.............................................. 126
6 7 ٤ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر میزان تولید دسفری اکسامین................................. 127
6 7 ٥ استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean............ 128
6 7 ٦ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین...................................... 128
6 – 7 – 6 – 1 – بررسی اثر مواد مختلف با غلظت متفاوت بر میزان تولید دسفری اکسامین ....... 130
68 بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته‌کننده و مواد معدنی مختلف 139
فصل هفتم
- بحث و نتیجه گیری............................................................................................................... 143
- پیشنهادات............................................................................................................................. 147
- فهرست منابع........................................................................................................................ 149
.
منبع:
1- استفن جی، اولیور – جان ام . وارد؛ فرهنگ مهندسی ژنتیک ؛ ترجمه : دکتر محمدرضا نوری دلویی، دکتر سامیه خسروی نیا، فرهت مجید فر، 1373 ؛ انتشارات مرکز ملی تحقیقات مهندسی ژنتیک و تکنولوژی زیستی ؛ ص . 21
2- درگاهی حسین (1376) ؛ درمان با تزریق خون در سندرمهای تالاسمی؛ تالاسمی (دو فصلنامۀ انجمن تالاسمی ایران)؛ شمارۀ 11: صص 18-11.
3- نصیری طوسی محسن و همکاران (1376)؛ گزارش وضعیت کودکان و نوجوانان تالاسمی ماژور در ایران، بهار 1376؛ تالاسمی (دو فصلنامۀ انجمن تالاسمی ایران) ؛ شمارۀ 12: صص 27-25.
4- باوریان روشنک: بررسی تکنیک پروتوپلاست فیوژن در تولید آنتی بیوتیک نیستاتین؛ پایان نامه دکترای داروسازی از دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی – درمانی شهید بهشتی؛ شمارۀ 333؛ سال تحصیلی 76-1375.
5- درخشان، سیامک – باقرزاده، محمد حسین (مترجمین) اصول طب داخلی هاریسون 91 بیماریهای خون و لنفومها – انتشارات چهر ص 195 تا 216 سال (1370)
6- ملک زاده شهرام (مترجم) پاتوفیزیولو‍ژی خون و ارگانهای خونساز، مؤلف اسمیت تایر ص 41 تا 225 انتشارات میقات سال (1369)
7- بداغی مصباح الدین، فیروزه ای محسن، کوچک شلمانی اسماعیل (مترجمین) مروری بر بیوشیمی هارپر (جلد اول) چاپ سوم ص 101 تا 120 ناشر جهاد دانشگاهی سال (1369)
8- اطلاعات و کاربرد بالینی داروهای ژنریک ایران ص 432 سال ناشر شرکت سهامی داروپخش سال (1369)0
9- ملک زاده، ف. و همکاران، بیوتکنولوژی ملکولی، انتشارات دانشگاه تهران، ص 113-112، 39-36، 22-13.
10- دکتر صنعتی، محمد حسین –اسمعیل زاده، نسرین سادات ؛ 1380؛ بیوتکنولوژی راهگشای مشکلات بشری در سده بیست و یکم؛ تهران: مرکز ملی تحقیقات ژنتیک و تکنولوژی زیستی؛ صص 23 – 2.
11- افسری نژاد، مینا –سپهر، شایسته ؛ 1371؛ میکروبیولوژی عمومی؛ انتشارات دانشگاه پیام نور؛ ص 466.
12- سازمان جهانی بهداشت (WHO)؛ تهیه کننده: وزارت بهداشت و درمان آموزش پزشکی معاونت سلامت؛ دستور العمل جامع متون آموزش برنامه کشوری پیشگیری از بروز بتا تالاسمی ماژور؛ سال 1383؛ ناشر: مرکز نشر صدا تهران.
13- دکتر شجاع الساداتی، عباس- با همکاری مهندس اسد اللهی، عباس؛ بیوتکنولوژی صنعتی؛ 1381؛ دفتر نشر آثار دانشگاه تربیت مدرس؛ صص 53 – 34.
14- کروگر، ولف – کروگر، آنالز – ترجمه: دکتر سید علی مرتضوی، مهندس رسول کدخدایی، مهندس مهدی کریمی، مهندس سعید رحیمی یزدی؛ بهار 1376؛ بیوتکنولوژی، میکروبیولوژی صنعتی، انتشارات دانشگاه فردوسی مشهد.
15- Kunamneni Adinarayana, poluri Ellaiah, and Davuluri Siva Prasad purficatin and Characterization of Thermostable serine Alkaline protease from a Newly Isolated Bacillus subtilis PE – 11; 2003.
16- Francisco Barana – Gomez, T. Sylvie Lautru, Francois – XavierFrancou, Pierre Leblond, Jean – Luc Pernodet and Gregory L. Challis. Multiple biosynthetic and uptake systems mediate siderophore dependent iron acquisistion in streptomyces coelicolor A3(2) and Streptomyces ambofaciens ATCC 23877.
17- Abbas A. & Edwards C. (1989) ; Effects of metals on a range of Streptomyces species ; Appl. Environ. Microbiol. ; 55 (8): 2030-2035.
18- Atlas R.M. & Park L.C. (1993); Handbook of microbiological media ; CRC Press ; p. 461
19- Bagg A. & Neilands J.B (1987) ; Molecular mechanism of regulation of siderophormediated Iron assimilation ; Microbiol. Rev. ; 51 (4) : 509-518
20- Baltz R.H. , Hann D.R. , McHenny M.A. & Solenberg P.J. (1992) ; Transposition of Tn5096 and related transposon in Strptoomyces spices ; Gene ; 115 : 61 -65
21- Baron E.J. & Finegold S.M. (1990) ; Diagnostic Microbiology ; Mosby
22- Bradley S. G. & Ritzi D. (1968) ; Streptomycetes ultrastructure; J. Bacteriol. ; 95 : 2358-2364
23- Brock T.D. & Madigan M.T. (1991) ; The Bacteria ; In: Biology of Microorganisms ; 6th. ed. ; Prentice – Hall International Inc. ; New Jersey ; pp. 782-790
24- Budavari S. (1989) ; Merck Index ; 11 th. ed. ; Mercksharp and Dohme Research Lab. ; New Jersey.
25- Chart H. ; Buck M. ; Stevenson P. & Griffiths E. (1986) ; Iron regulated outer membrane protein of E. coli: Variation in expression due to the chelator used to restrict the availability of Iron ; J. Gen. Microbiol. ; 1373-1378.
26- Collado – Vides J. , Magasanik B. & Gralla J.D. (1991) ; Control site location and transcriptional regulation in E. coli ; Microbiol. Rev. ; 55 (3) : 371 – 394
27- Davis B.D. ; Dulbecco R. ; Eisen H.N. & Gimberg H.S. (1990) ; Microbiology ; 4 th. ed. ; J.B. Lippincott Company ; p. 68
28- DeJong P.J. & McCoy E. (1966) ; Qualititative analyses of vegetative cell walls and spore walls of some representative species of Streptomyces ; Can. J. Micro – boil. ; 12(5) : 985-994
29- Dykstra M.J. (1993) ; A Manual of Applied Techniques for Biological Electron Microscopy ; Plenum Press.
30- Ensign J.C. (1978) ; Formation, properties and germination of Actinomycetes spores ; Annual Rev. Microbiol. ; 32 : 185-219
31- Gaeumann E. & Prelog V. (1964) ; Process for Producing Ferrioxamines ; United States Patent Office ; No. 3153621
32- Geaumann E. , Prelog V. ; Bickel H. & Vischer E. (1962) ; Growth accelerators, Ferrioxa – mines ; West Germani Patent Office ; No. 1123436
33-Giebelhaus L.A. , Frost L. , Lanka E. , gormley E.P. , Davis J. E. & Leskiw B. (1996) ; The Tra 2 Core of the IncPplasmid RP4 is required for intergeneric mating between E. coli and S. lividans ; J. Bacteriol. ; 178 (21) ; 6378 – 6381
34- Gaeumann E. Prelog V., Vischer E. & Bickel H. (1962); Growth accelerators, Ferrioxamines; west Germani patent office; No. 1123436.
35- Haig H. kazation: The thalassemia syndromes: Molecular Basis and prenatal Diagnosis in 1990.
36- Higgs DR, Vickers MA, wilkie AOM, A review of the Molecular genetics of the Human – glob in gene cluster. Blood 73: 1081-1104, 1989.
37- Bunn HF, Forget BG (eds): Memoglobin : Molecular, Genetic and clinical Aspects. Philadelphia, WB saunders Co., pp 223-399, 1986.
38- Kazazian H. H and Antonarakis SE, The varieties of Mutations, in Molecular Geneties in Medicine, childs B, Holtzman N. A., kazazian H. M. valle D.L (Eds) Elsevier Science publisihing PP 43-61 1988.
39- Weatherall D.J., the thalassemias, William J, Williams – Hematology – fourth edition Mc Graw Hill paublishing com. New york vol 1 chapter 50 PP 520-539, 1990.
40- Weatherall DJ, elegg JB, Higg DR: The hemoglobino – pathier, in scrier CR: Beaudet Al, sly WS, (eds): The Metabolic Basis of inherted Disease (eds) New York, N, Mc Graw- Hill pp 2281-2334, 1984
41- Brock, T.D. and Madigan, M.T., The Bacteria, In: Biology of Microorganisms, Brock, T.D. and Madigan, M.T. (Eds), 6th. Ed., Printice – Hall, Newjersey, 1991, PP. 703-790.
42- Romano, L., Streptomycetes and Related Genera, In: Bergey's Manual of systematic Bacteriology, vol4, Stanley, T., Williams, M., Sharp, E. and Holt, J.G. (Eds), Williams & Wilkins, Baltimore, 1984, PP. 2451-2508.
43- Lancini, G. and lorenzetti, R., Biology of Antibiotic-Producing Microorganisms, In: Biotechnology of Antibiotics and Bioactive Microbial Metabolites, lancini, G. and lorenzetti, R. (Eds), 1th ed. Plenum Press, New York, 1993, PP. 19-72.
44- Rippon, J.W., Medical Mycology, The Pathogenic Fungi and the Pathogenic Actinomycetes, In: Textbook of Microbiology, Burrows, W. (Ed) 20th ed., W.B. Sander Company, Philadelphia, 1973, PP. 682-745.
45- Lutz-wah,L.S., Fischer, P., Schmidt, D. C. etal. (1998). Stereo and Regioselective hydroxylation of - Ionone by sterptomyces St.rains. Appl. Enviro. Microbiol., 3878-3881.
46- Smith, L. L. (1984). Steroid. In: Biotechnology (kieslich, K. ed), verlag chemie. Winheim. PP: 32-78.
47- Boyd, R.F., Hoerl, B.G, (1981). Bacteria That cause infectious disease. In: Basic medical microbiology, 4th edn. Brown and company, Boston, PP: 32, 599-601.
48- Finegod, S.M., Martin, W.J. (1982). Gram- positive. Non spore Forming bacilli. In: Diangnostic microbiology, 6th edn, Mosby company, Toronto, PP: 301-303.
49- Gerencser, M.A (1991). Actinomyces, arachnia, and streptomyces. In: medical microbiology, 3th edn, Churchill livingstone, Newyork, PP:475-6.
50- Jawetz, E., Melnick, J.L., Adelberg, E.A. (1991). Actinomyces. In: Review of medical microbiology, 7et edn, Applton & lang Norwalk, California, P:334.
51- Ellaiah, P., Srinivasulu, B. Production of extracellular protease by Streptomyces fradiae, Hindustan. Antiiotics. Bulletin. 38 (1-4), 41-47.
52- Bormatova, M.E., Ivanova, N.M., Iusupova, M. P. (1996). Proteolytic enzymes form Streptomyes Fradiae: ametalloendopeptidase, Sbtilisin- Like, and trypsine – like proteinases. Biokhimiia, 61 (2) 344-56.
53- Kitadokora, k., Tsuzuki, H., Nakamura, E. (1993). Purification, characterization, primary structure, crystallization and prelimin ary crystallographic study of a serine proteinase form Streptomyces fradia ATCC14544, Biochemistry, 27 (22), 55-61.
54- Roy, D., sharma, A., Bhowmick, G. (1997). Characterization of streptomyces spp. Strain DRS-1 and its ampicillin transformation product. Foila Microbiol, 42,333-336.
55- Roy, D., Sharma, A., Roy, M.K. (1996). An improved process for preparation of cephalexin. Indian Pat. Submitted, 32, 435-439.
56- Okeefe, D.P., Harder, P.A. (1991). Occurrence and biological function of cytochrome P450 monooxygenase in the acinomycetes Mol. Microbiol, 5, 2099-2105.
57- Trower, M. K., Sariashani, F.S., kitson, F.G. (1988). Xenobiotic oxidation by cytochrome P450 – enriched extracts of Streptomyces griseus. Biochem. Biophys. Res. Commun, 157,1417-1422.
58- Berrie, J. R., Ralph, A.D., Kelvin, E. S. (1999). Microbial transformations of steroid – XL. Progesterone transformation by Streptomyces roseochromogenes purification and characterization of the 16hydroxylase system. Steroid. Biochem. Molecular. Biochem. Molecular. Biol, 71, 153-165.
59-Iida, M., Iizuka, K. (1977). Introduction of a 16 alpha hydroxyl finction in to estrone by Stretomyces roseochromogenes, Z. Allg. Mikrobiol, 17 (7), 507-12.
60- Mazza, G., De. P. A., Martinelli, E. (1982). One step 16 alpha hydroxylation of 18- hydroxydeoxy corticosterone by Streptomyces roseochromogenus. Farmaco. Ed. Sci., 37, 55-62.
61- Dlugnoski, J., sedlaczek, k. (1981) Regulation of steroid 16 alpha hydroxylation in Streptomyces olivovividis. A. Allg. Mikrobiol, 21 (7), 499-506.
62- Brock T.D and Madigan M.T., (1991), Bilogy of Microorganism., (6th ed), Prentice Hall Internation, Inc., New Jersey; 703-790.
63- Gaeumann E. and Prelong V., (1964), Process for producing Ferrioxamines, United States Patent Office, 3, 153, 621. 1-28.
64- Gunter – Seeboth K. and Schupp T., (1995), Cloning and sequence analysis of the Corynebacterium diphtheriae dtXR homologue from Streptomyces lividans and Steptomyces pilosus encoding an putative iron repressor protein, Gene, 166; 117-119.
65- Gunter K., Toupet C. and Schupp T., (1093), Characterization of an inron 0 regulated promoter involved in Desferroxamine B synthesis in Streptomyces pilosus: Repressor – Binding site and homology to the Diphtheria toxin gene promoter Journal of Bacteriology, 175 (11);3295-3302.
66- Gaeumann E,; Prelong V., Bickel H. And Vischer E., (1962), Growth Accelerators Ferrioxamines., Chemical Abstract, 54; 6448.
67- Kutzner H.J., (1981). The Family Streptomycetaceae In: Prokaryotes vol 1,.
68- Locci R. Streptomyces and Related Genera In" Bergeys’ Manual of Systematic Bacteriology. Vol 4, Williams J.F(Ed) Willians and Wilkins, Baltimore, 2451-2508.
69- Messenger A.J.M and Ratledge C., (1984), Siderophores In: Bayotecnologe vol 4, University of Hull, Uk, 255-294.
70- Mullis KB, Faloona F: Specific snthesis of DNA in vitro a polymerase – Catalyzed chain reactin Methods Enzym 155: 335-350, 1987.
71- Muller G. and Roymond K.N, (1984), Specificity and mechanism of Rerrioxamine mediated iron transport in Streptomyces pilosus. Jurnal of Becterilogy, 160 (1); 304 -312.
72- Neilands J.B., (1981), Microbial Iron Compunds Annual Review Biochemistry 50; 715-731.
73- Schupp CC, Toupet C. and Divers M. (1988), Clcning and expression of two genes of Streptomyces pilosus involved in the biosynthesis of the siderophore.
74- Chupp T. Waldmeier U. and Divers M. (1987), Biosynthests of Desferrioxmine B in Streptomyces pilosus: Evidence for the involvement of lysine Decarboxy lase. REMS Microbiology letters 42-135-139.
75- Cai SP, chang CA, Zhang JZ: Rapid prenatal diagnosis of β- thalassemia using DNA amplification and nonradioactive probes. Blood 73: 372-374. 1989.
76- Goodfellow M. , Mordarski Iv1. & Williams S.T. (1984); Streptomyces Genetics; In: The Biology of the Actinomycetes ; Academic Press; London; pp. 229 -289
77- Goodman Gilman A. , Rail T.W .. Nies A.S. & Tay10r P. (1991); The Pharmacological Basis of Therapeutic; V 01.2 ; 8th. ed. ; Pergamon Press; pp. 1611-1614
78- Green R., Lamon 1. & Curran D. (1980) ; Clinical trial of Desferrioxamine entrapted in red cell ghosts; Lancet; 2 : 327-330
79- Green R. , Miller J. & Crosby W. (1981) ; Enhancement ofIron chelation by Desferrioxamine entrapted in red blood cell ghosts; Blood; 57: &66-872
80- Hopwood D.A. (l981) ; Genetic studies with bacterial protoplasts ; Ann. ReV. Microbiol. ; , 35: 237-272
81- Hopwood O.A. (1986); Gene Cloning in Streptomyces spp. ; In,: Manua10flndustrial Microbiology and Biotechnology (Demain A.L. & Solomon N.D. eds.) ; American Society for Microbiology, Washington D.e.; pp. 198-203
82- Hopwood O.A. & Glauer A.M. (1961) ; Electron microscope observations on the surface structures of S. violaceoruber; 1. Gen. Microbiol. ; 26 : 325-330
83- Ensing C.J., (1978) Formation, properties and germination of Actionomycete spores. Annual Review Microhiology 32; 185-219.
84- Katzung B.G. & Tre~or A.l. (1995) ; Examination and Board Review of Pharmacology ; Lange Medical Book, USA; p. 395
85- Keberle H. (1992); From Antibiotic to Chelating Agent; In: Desferrioxarriine (Desferal): History, Clinical Value, Perspectives (Gross K. , Aumiler J. & Gelzer J. eds.) ; Symposium on the occasion of the award presentation at the Swiss Federal Institute for Technology, Zurich; pp. 29-33
86- King R.e. & Stansfield W.D. (1990); Dictionary of Genetics ; Oxford
87- Kutzner HJ. (1981); The FamilyStreptomycetaceae; In: The Prokaryotes: A Hand-book on Habitats, Isolation and Identification of Bacteria (StarrM.P. , Stolp H. , Truper B.G. , BalowsA. & Schlegel B.G. eds.); VoI.II; Springer Verlag; Berlin; pp.2028-2123
88- LippardS.J. & Berg J.M. (1994) ; Principle of Bioinorganic Chemistry; University Science Book ;pp. 72,73,140,141,145
89- Locci R.(19,94) ; Streptomycetes and Related Genera ; In: Bergey's Manual of Systematic Bacteriology (Williams S.T. , Sharpe M.E. & Holt J.G. eds.) ; Vol. 4; WilIiams & Witkins ; 2451-2508
90- Mackinnon J.E. & Artagaveytia R.C. (1956) ; The main species of pathogenic aerobic Actinomycetes causing Mycetoma; Biological Abstract; p.2929
91- Matsuda T. , Endo J. , Osakaba N. & Tonomura A. (1983) ; Morphology and Structure of biogenic magnetite particles ; Nature ; 302 : 411-412
92- Percich J.A. & Lockwood J.L. (l?78); Interaction ofatrazine with soil microorganisms:
Population chan~es and accumulation; Can. J. Microbiol. : 24: 1145-1152
93- PerIman D. (1971) ; Mold and, Streptomyccetes ; Methods of Enzymology,; 22 : 70-80
94- Keller U., Poschman S.,Krengel U., Kleikauf H& Kraepelin G. (1983) ; Studies of protoplast fusion in S, chrysomallus; J. Gen. Microbiol; 129: 1725-17311.
95- Prelog V. (1992) ; History of the developement of Desferrioxamine: Introductory remarks; In: Desferrioxamine (Desferal): History, Clinical Value, Perspective (Gross K. , Auumiller J. , Gelze.r J.) ; Symposium on the occasion of the award presentation at the Swiss Federal Institute of Technology ; Zurich; p. 9,10
96- Rancourt M. & Lachevalier H. A (1964); Electron microscopic study of the formation of spiny conidian in species of Strptomyces; can. J. Microbiol. ; 10: 311 – 316.
97- Reynolds J.E.F., Parfi.tt K. , Parson A.V. & Sweetman S.C. (I 996) ; Martindale: The Extra Pharmacopoeia; 31 th. ed; ; Royal Pharmaceutical Society, London; pp. 976-980
98- River D. , Page N. &: lslinker H. (I983) ; Synergism betweeniroo chelators andcomp,lement for bacteriocidal activity; Ann. ImmunoL ; 134C : 25-30
99- Romano A.H. & Nikerson W.J. (1956) ; The biochmistry of the Actinomycetales: Studies on the cell wall ors../radiae; J. Bacteriol. ; 72 : 478-480
100- Rosenberg H. (1976) ; Transport of inm into bacterialcell;·Methods·in Enzymology ; 56 : 388-391
101- Hopwood D.A & Wright H.M (1978); Bacterial protoplast fusion : Recombination in fused protoplasts of S. Coelicolor; Gen. Genet.; 162: 307-317
102- Schaal K.P. (1984); Laboratory Diagnosis of Actinomycete Diseases; /n: The Biology of the Actinomycetes (Goodfellow M. , Mordarski M.& Williams S.T.) ; Academic Press; London; pp. 425-456
103- Schaal K.P. & Beaman B.L. (1984) ; Clinical Significance of Actinomucetes ; In: The Biology of the Actinomycetes (Goodfellow M. , Mordarski M. & Williams S.T.) ; Academic Press; London; pp. 389-424
104- Schupp T. , Toupet C. & Divers M. (1988) ; Cloning and expression of two genes of S. pilosus involved .in the biosynthesis of the siderophore Desferrioxamine B ; Gene; 64 :
179-188
105- Schupp T. , waldmeier U. & Divers M. (1987); Biosynthesis of Desferrioxamine B in S. pilosus: Evidence for the involvement of lysine decarboxylase; FEMS Microbiol. Lett. ; -+2: 135-139
106- Shima J., Periyige A. & Ochi K. (1996) ; Changes in patterns of ADP-ribosylated proteins during differentiation of S. coelicolor A3(2) and its developement mutants; J. Bacteriol. ;
178(13): 3785-3790
107- Snow G.A. (1969) ; Metal complexes of mycobactin Pand of Desferrioxamines ; Biochem J. ; 115 : 199 – 205.
108- Stanier R.Y. ,AdelbergE.A .. &IngrahamJ.(1979) ; The Microbial World ; 4th. ed.; Prentic-Hall Inc. ; pp. 37,38
109- Stanier, R.Y., Ingraham 1.L.,Wheelis M.L. & Painter P.R. (1990); General Microbiology ,,; 5th. ed. ; McMilIan pub. ;p.263
110- Rang H.P. & Dale M.M. 1986); Pharmacology; Churchill Livingstone pub.; p. 437- 178 Redenbach M. Flett F., Piendl W., Glocker I. & Rauland U. (1993); The S. Lividans 66.
111- Walker P.D. (1970) ; Symposium on bacterial spores: I) Cytology of spore formation and germination; J. Appl. Bacterial. ; 33(1) : 1-12
112- Walker J.T, , Specht C.H. & Bekker J.F. (1966); Nematocidal activity to Pratylenchus penetrance by cultur fluids from Actinomycetes and bacteria ; Can. J, Microbiol. ; 12 : 347353
113- Westpheling J., Ranes M. & Losick R. (1985) RNA.,polymeraseheterogenityinS coeli- c%r ;Nature; 313 : 22-27 .
114- Sohler A. Romano A.H. & Nickerson W.J. (1958); Biochemistry of the Actinomycetales:
III) Cell wall composition and the action of lisozyme upon cell and cell walls of the Actinomycetales; J. Bacteriol. ; 75-283-290.
115- Williams S.T. , Goodfellow M. , Alderson G. ,Wellington E.M.H. , Sneath P.H.A & Sackin MJ. (1983); Numer.icaLcIassificatinoftheStreptomyces and relatedgenera; J. Gen . Microbiol.; 129: 1743-1813.
116- Williams S.T., Goodfellow M. , Wellington E.M.H. , Vickers J.c. , Alderson G. , Sneath P.H.A., Sackin M.J. & Mortimer AM. (1983); A probability matrix for identification of streptomycetes; J. Gen. Microbiol. ; 129 : 1815 – 1830.
117- Willkelman G.(l986) ; Iron Complex Products (Siderophores) ; in: Biotechnology: Microbial Product II (Reham H.J. & Reed G. eds.) ; Vol. 4; VCH Pub. : pp. 215 – 242.
118- Young J.E.P. & McFarlane G. (1994) : Catalogue of Strains ; The National Collection of Industrial and Marine acteria (NCIMB)
119- Zhner H. (1992); Microorganisms as Producers of the e (III) Transport Compounds; In: Desferrioxamine (Desferal): History, clinical Value, Perspective (Gross K. , Aumiller J., Gelzer J.) ; Symposium on the occasion of the award presentation at the Swiss Federal Instritute of Technology ; Zurich ; P. 12 – 17, 20 – 24.
120- Harris J.R. 1991; Electron Microscopy in Biology, A practical approach; Oxford University Press.
121- Barrett A.J., Rawlings ND, Woessner JF. The Handbook of Proteolytic Enzymes, 2nd ed. Academic Press, 2003. ISBN 0-12-079610-4.
122- Hedstrom L. Serine Protease Mechanism and Specificity. Chem Rev 2002;102:4501-4523.
123- Southan C. A genomic Perspective on human proteases as drug targets. Drug Discov Today 2001;6:681-688.
124- Hooper NM. Proteases in Biology and Medicine. London: Portland Press, 2002. ISBN 1-85578-147-6.
125- Puente XS, Sanchez LM, Overal CM, Lopez-OTIn C. Human and Mouse Proteases: a Comparative Gnomic Approach. Nat Rev Genet 2003;4:544-558.
126- Ross J. Jiang H, Kanost MR, Wang Y. Serine proteases and their homologs in the Drosophila melanogaster genome: an initial analysis of sequence conservation and phylognetic relationships. Gene 2003; 304:117-31.
127- Puente XS, Lopez0Otin C. A genomic Analysis of Rat Proteases and Protease Inhibitors. Genome Biol 2004;14:609-622.
128- CHIEN – CHIN YANG AND JOHN LEONG; Production of Deferriferrioxamines B and E from a Ferroverdin – producing streptomyces species; 1981.
129- Eileen M. Hoke, Coroline A. Maylock, Emily shacter; Desferal inhibits breast tumor growth and does not interfere with the tumoricidol activity of doxorubicin; 2005.
130- Ernst Gaeumann and Vlsdimir Prelog, Zurich, Hans Bickel, Binningen and Ernst Vischer, Basel ; process for The MANU FACTURE of oeserrioxamine; (1964); United States patent office; No.3 158552.
131- Elander R.P. & chang L.T.; 1979; Microbial Culture Selection In: Microbial Technology. Vol 2; Peppler H.J. (ED); pp. 243-302
132- Ling Xiao ; Deferrioxamine (DFO) ; 2003 ; PP 8-10
133- Nicola Bates , Dr P Dargan , Dr L Murry , Dr B Croszec ; Deferoxamine ; 2004.
134- T. KIESER. KF. CHATER. MJ. BIBB. MJ. BUTTNER. DA. HOPWOOD; practical streptomyces genetics; 2000.
135- Messenger A.J.M. & Ratledge C. (1984); Siderophores; In Comperhensive Biotechnology, The Principles, Applications and Regulation of Biotechnology in Industry, Agriculture and Medicine (Moo- young M.ed.); Vol. 1: 1st. Ed ; Pergamon Press; Oxford; pp. 275-295.
136- Meyer J.M. & Abdallah A.M. (1980); The siderochromes of nonfluorescent Pseudomonas: Production of nocardamine by P.stutzeri ; J. Gen Microbiol.; 118: 125-129.
137- Modell B. (1992) ; Major Indications of Desferrioxamine , a) Iron Overlod in Thalassemia; Thalassemia (Gross K., Aumiller J., Gelzer J.) ; Symposium on the occasion of the award presentation at the Swiss Federal Institute of thenology; Zurich; p. 37-38.
138- Muller G. & Raymond K,N. (1984); Specificity and mechanism of Ferrioxamine- mediataed iron transport in S. Pilosus; J. Bacteriol. ; 160(1): 304-312.
139- Muller G., Matzanke B.F. & Raymond K.N. (1984) ; Iron Transport in S. Pilosus mediated by Ferrichrome siderophores, Rhodotorulic acid & Enantiorhodotorulic acid; J.Bacteriol.; 160(1) : 313-318.
140- Neilands J.B. (1981); Microbial iron compounds; Ann. Rev. Biochem; 50:715-731.
141- Gunter- Seeboth K. & Schuoo T,;1995; Cloning and sequencing analyses of the Corynebacterium diphtheriae dtxR homologue from S.lividans and S.pilosus encoding a putative iron repressor protien; Gene, 166; pp.117-119.
142- Gunter- Seeboth K., Toupet C. & Schupp T.; 1993; Characterization of an
.